甘精胰岛素在猫糖尿病中的应用

　　猫咪

　　甘精胰岛素是一种使用DNA重组技术利用大肠杆菌合成的胰岛素类似物。这种胰岛素分子通过在位点21使用甘氨酸取代天门冬酰胺，以及在胰岛素B链终末部位添加两个精氨酸而进行改良。甘氨酸-精氨酸置换以甘精命名来体现。这种改良改变了胰岛素的等电位点，使得胰岛素分子在pH4时为可溶性。皮下组织pH7.4，酸性溶液被中和，胰岛素形成微粒，进而稳定地释放出。甘精胰岛素缓慢释放进入全身循环，产生持续性作用。微粒的形成取决于酸性胰岛素（pH=4）和相对中性皮下组织（pH=7）的相互作用；因此，甘精胰岛素在使用前禁止与其它胰岛素混合或液体稀释。

　　甘精胰岛素设计目的是供人每天一次使用，不管其降低血糖效应而以无峰值胰岛素进入市场。不过，从糖尿病猫和健康猫制作的血糖和甘精胰岛素浓度曲线观察看来，存在血糖最低点和胰岛素峰值。在猫，临床经验表明甘精胰岛素持效时间长，与其它胰岛素相比，病情稳定的猫在下次胰岛素注射时通常不伴有显著高血糖。

　　目前国内甘精胰岛素多为3ml300IU，如来得时甘精胰岛素，剂量最低调整范围是1IU，使得剂量的调整增加了一定的难度。尽管存在这方面问题，但根据使用情况来看，甘精胰岛素对糖尿病血糖的控制还是比其它胰岛素要好的。下表为甘精胰岛素剂量调整表。

　　剂量调整的参数

　　剂量变化

　　阶段1：初始剂量和前3天剂量

　　猫咪理想体重时初始0.25IU/kg q12h

　　患猫存在酮酸中毒病史，在24~48小时后血糖浓度>17mmol/L

　　增加0.5IU

　　如果血糖浓度<2.8mmol/L

　　根据患猫胰岛素剂量（<3IU/猫或>3IU/猫）减少剂量0.25~0.5IU

　　阶段2：增加剂量

　　如果血糖最低点>17mmol/L

　　每3天增加0.5IU

　　如果血糖最低点为11~17mmol/L

　　根据猫咪胰岛素剂量高低每3天增加0.25~0.5IU

　　如果血糖最低点<11mmol/L，但峰值>11mmol/L

　　根据猫咪胰岛素剂量高低每5~7天增加0.25~0.5IU

　　如果血糖浓度<2.8mmol/L

　　根据猫咪胰岛素剂量高低减少0.25~0.5IU

　　如果血糖浓度在第2次胰岛素注射时为2.8~5.6mmol/L

　　判断何种方法最适合每个个体：

　　1、饲喂猫，根据胰岛素剂量高低减少剂量0.25~0.5IU

　　2、饲喂猫，等1~2小时，当血糖浓度升至>5.6mmol/L时给予正常剂量。如果血糖浓度在1~2小时内未升高，减少剂量0.25IU或0.5IU

　　3、拆分剂量：饲喂猫，立即给予每次剂量的多数，当血糖浓度升至>5.6mmol/L后1~2小时给予余下剂量

　　阶段3：维持剂量，目的使血糖浓度全天维持在2.8至11mmol/L间

　　如果血糖浓度<2.8mmol/L

　　根据猫咪胰岛素剂量高低减少0.25~0.5IU

　　如果血糖最低点或血糖峰值>11mmol/L

　　根据猫咪胰岛素剂量高低以及高血糖程度增加0.25~0.5IU

　　阶段4：减少剂量。根据剂量逐渐缓慢减少0.25~0.5IU

　　当猫咪规律地（每天至少持续1周）出现血糖浓度最低点在健康猫血糖范围内，全部在5.6mmol/L以下

　　根据猫咪胰岛素剂量高低减少0.25~0.5IU

　　几天中血糖最低点在2.2~<2.8mmol/L至少3次

　　根据猫咪胰岛素剂量高低减少0.25~0.5IU

　　如果血糖峰值>11mmol/L

　　立即增加胰岛素至最后有效的剂量

　　阶段5：缓解。不使用胰岛素维持血糖浓度正常至少14天。

　　作者：王姜维中国农业大学兽医内科博士、曹燕中国农业大学兽医内科硕士